胆汁酸的核心生理功能｜从脂代谢到肝脏保护，一文读懂其重要性由于BAs具有亲水基团以及疏水基团，使得其能够作一种具有生物活性的乳化剂，在动物机体对脂质营养素消化吸收方面发挥着重要的作用。一方面，BAs可以增加与水不相溶的脂类物质的溶解性；另一方面，BAs将脂质营养素乳化成脂滴微粒，增加了脂类营养素与肠道内脂肪酶的作用面积，有助于机体对脂类物质的消化和吸收。还有研究指出，BAs在增强脂肪酶活性的过程中必不可少；BAs与脂肪酶结合后，会改变酶表面性质，从而提高了脂肪酶的活性，有利于油脂和其他脂类物质的吸收利用。
 除了作为促进脂质吸收的乳化剂，BAs还是一类重要的信号分子，通过激活LXR和FXR等参与机体脂代谢的调节。LXR属于氧化性固醇激活的核受体，而BAs合成替代途径中生成的氧化固醇可以激活LXR。大量研究证实，LXR在维持体内胆固醇平衡过程中发挥着重要的作用，除了调控相关胆圆醇基因表达量，LXR还可通过调控脂蛋白脂酶、胆固醇酯转移蛋白和磷脂转运蛋白等修饰酶的表达来调节脂代谢。FXR属于核激素受体超家族，也称为BAs受体(BAR)，FXR参与调控多种与脂代谢相关酶和蛋白的基因表达量。有研究指出，BAs激活FXR后，显著降低了小鼠血液中脂质水平以及肝脏中参与脂肪合成基因的表达量，表明FXR在治疗肥胖导致的脂代谢异常中具有积极作用。  近年来，非酒精性脂肪肝病正在成为全球最常见的肝病之一，它可能继续恶化为肝硬化和肝癌。NAFLD的发病机制尚未完全了解，但BAs激活FXR和TGR5已被证明在调控与NAFLD相关代谢途径的许多靶基因的转录中起关键作用。Mcmahan等研究表明，使用FXR／TGR5作为BAs受体可降低NAFLD模型小鼠肝脏促炎细胞因子产生，并诱导会导致肥胖的巨噬细胞M1表型向有抗炎作用的M2表型转化，从而减少小鼠肝脏的脂肪变性并抑制肝脏炎症的发生。目前，果糖摄入量也被认为是导致NAFLD发生的关键饮食因素之一。Valentina等研究显示，饲粮添加BAs可以显著降低小鼠肝脏中肿瘤坏死因子和FAS等基因的表达量，从而有效预防由果糖诱导的肝脏脂肪变性。  BAs不仅可以参与机体脂代谢的调节，还通过调节G蛋白偶联膜受体信号通路调控机体的葡萄糖代谢。Lukasz等研究表明，BAs能够增加血清胰高血糖素样肽-1浓度，并揭示BAs有助于改善胰岛素敏感性，从而使2型糖尿病得到一定的缓解。同时，BAs在免疫调节方面也有贡献，BAs通过激活G蛋白偶联膜受体和孕烷X受体等核受体参与调节肝脏和肠道组织中免疫和炎症反应。还有研究报道，肝脏能够在部分肝切除术或肝损伤的情况下实现自我再生，这也与BAs及其核受体有密切关系。Dong等通过给小鼠饲喂消胆胺阻碍BAs的重吸收过程中发现，FXR的基因表达量显著下降，并且小鼠肝脏切除术后肝脏再生能力也随着体内BAs的减少而减弱。
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